大家好，关于骨髓瘤干细胞回注经历很多朋友都还不太明白，今天小编就来为大家分享关于骨髓瘤血型配对的知识，希望对各位有所帮助！

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爱自己也爱别人：骨髓移植的真实故事

我的人生，不敢说向来一帆风顺、志得意满、所向无敌，但至少在各方面，也都游刃有馀。但就在四十二岁那年，遇到了前所未有家庭风暴、失业瓶颈、经济危机，我发现我整个人变了，不再踌躇满志、满腹理想、满腔热血、满脑计画，而是窝在家里，甚麼也不想，只想不再活在这世上。这时候，由於我是学护理背景的，所以惊觉到自己可能生病了，经过在精神科三个月的诊疗，确诊我得了重郁症，被发下了重大伤病卡。

重郁症＋癌症，到底会如何？

一段日子的按时吃药、回诊、心理治疗，我算稳定了，也工作了一段时间，但三年後，又由於工作压力，情绪重担，导致重郁症复发，甚至必须住院的地步。就在住院的时候，照X光发现，我的脊椎骨骨头有空洞，不知道是甚麼原因，但为免影响我情绪更为低落，只敢给我做一些简单的检查，并继续追踪。这段期间，在精神科住院进进出出，一直觉得全身痠痛，怕是因为已届中年、缺少运动、吃药影响等等原因，也就没有多在意。但逐渐地，我经常跌倒，背痛去复健治疗也不见好转，且更为严重，严重到必须坐轮椅，躺在床上翻身都会痛，而骨头空洞的地方经MRI追踪，有扩大的情形，就叫我一定要做骨髓切片，这非常痛还不是重点，内心的煎熬与恐惧才是无以形容，终於结果出来，我确定罹患了一种血液癌症，叫做「多发性骨髓瘤」，且我确诊时，已经侵蚀多处骨头，是这个癌症的第三期，也就是末期了。

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种血液中浆细胞不正常增生，导致免疫球蛋白大量增加，侵犯骨髓与骨质，产生溶骨性病变；并压制骨髓的正常造血功能，导致红血球、血白球、血小板都下降，临床上经常是由於骨折而被发现。这种病在血液癌症中排名第三，好发於六、七十岁以上，我算是这个病中最年轻的。

癌症加身，重郁症反而康复！

确定得了癌症後，我必须接受这个事实，也就是说，我可能真的要离开这个世界了，既然要离开这个世界，那麼工作好不好，爱人爱不爱，家庭乐不乐，都将与我无关了，我就要到主耶稣那裏，所以我应该跟主耶稣把关系打好。这样，很奇妙的，得了癌症的我重郁症非但没有更严重，反而变好了，因为这世界上的一切我不再担心、忧郁、恐惧，我即将到我喜乐的神、爱我的神那裏去了，这时我才真正经历甚麼叫交托，甚麼叫放下。人生终究会到有一天，你不得不放下。当你真实交托给神，真正放下的时候，一切问题就解决了。

重郁症好了後，癌症怎麼治疗呢？经家人介绍我找到了荣总血液肿瘤科主任曾成槐教授当我的主治医师，曾教授说因为我还年轻，可以做骨髓移植，但甚麼叫骨髓移植呢？传统我们认为骨髓移植就是要跟别人配对，然後抽取别人的骨髓，经手术注入你的骨髓内。但事实上，目前的医学不是这样的，现在百分之九十五以上的造血干细胞移植，应该都不是叫做骨髓移植，而是周边血干细胞移植。

现在的造血干细胞移植应为周边血干细胞移植

首先，我们要知道甚麼是干细胞？就是一种具有自我更新、繁殖，并可分化成不同种类成熟细胞能力的一种母细胞。那麼甚麼是造血干细胞呢？就是可以分化成红血球、白血球、血小板的造血母细胞，通常都存在脐带血、骨髓，及周边血液中。

我在经过标靶化疗後，症状改善已经可以走路了，再经过高剂量化疗，就要做自体周边血干细胞移植了。甚麼是自体周边血干细胞移植呢？人体周边血内本来就有造血干细胞，但是数量不足，所以当我在经过高剂量化疗彻底破坏我原先的造血系统後，必须再打入白血球生长激素，刺激骨髓内的造血干细胞大量跑到周边血液中，然後用像输血方式抽出的血液经分离技术，筛出干细胞，悬浮在血浆中，同时也把多馀的血液再输回体内，这样的过程总共大概要做十二小时，分成三天，每天上午四小时。抽完干细胞经评估後有足够量，就冷冻在负三十六度C储存槽中，待完成移植前超高剂量全身化学/放射治疗後，再把干细胞像输血的方式，打回我的体内。这就完成了所谓自体周边血干细胞移植。

癌症复发，决定做异体周边血干细胞移植！

移植後我还要继续吃药控制，这时候才知道原来这个病在十年前其实是无药可治的，但现在医学昌盛，这个病已逐渐成为慢性病，甚至可以治愈。当我正想我应该可以没有问题，成为一个正常人时，就在不到一年的时间，因为曾教授亲自给我做的骨髓切片追踪中，发现了几个芽细胞，就是不好的细胞冒出头来了，立刻通知我住院，宣布癌症复发，要商议治疗方法。

我如同走在大楼街道中，正享受阳光与人群的喧闹欢乐时，却突然被一盆冷水从头顶浇了下来！主耶稣这次真的要把我从这世上带走吗？我不知道！只知道医生告诉我有一种新药，但新药的临床实验人数已满，我排第十一个，必须一个月自费三、四十万。我想我是没有钱的，这怎麼办？命是钱买来的吗？医生当然说不是，也经过我祷告寻求神，决定与其用新药做白老鼠，那就再做一次同样的标靶化疗吧！医生也说除此之外，还要再做一次自体移植，并做一次异体移植。

甚麼是异体周边血干细胞移植呢？就是自体移植讲究的是自己的干细胞输给自己，但自己的干细胞里可能本来就有这种癌症基因，所以并不能够治愈，只能够延缓发病，因此自体移植後我一直还需要吃抗癌药物。但异体移植就不同了，这乃是健康成人的造血干细胞输入你体内，代替你原来所有的造血系统。

真的没有人愿意捐造血干细胞给我吗？

为避免芽细胞中星星之火燎原，医生即刻开始给我做治疗，这一次原预定标靶化疗後要再做一次自体干细胞移植，但是由於去年才抽过，所以抽出来的干细胞数量不足，不能做移植，我等於多做了一次高剂量化疗，杀得更乾净。接著只有赶快做异体移植，医生问我有没有兄弟姊妹可以捐干细胞给我，我说没有，那就需要找慈济骨髓资料库配对。那时候我想，是生是死都不重要，只要在永远里我的神心满意足最重要。经过一个月後，医生说异体造血干细胞移植捐者最好的状况，是要有六分之六与我相符，医生说已经找到了，预备要移植，但一周後，又说那一个人临时又不愿意捐了。我真不知道这是怎麼回事？谁愿意捐给我呢？医师说继续寻找配对。

过了一个月後，又找到了，但是同样又临时不愿意捐了，我告诉自己，有不乐意的心的这个人，细胞也不一定是好的！第三次，又有配对到的，人家要配对符合的，已经不容易了，我配对到三次哩！可是，这一个人又不愿意捐了。到底为甚麼不愿意捐呢？我不知道，我想可能是让你抽个十西西血去配对很容易，但是要你住院全身健康检查，又要打白血球生长激素，躺在那裏慢慢像输血一样抽个三天干细胞，可能没人有这一周的空档吧！即使现在真的不用抽骨髓液要全身麻醉那麼危险又麻烦！但这真的还是需要有很大的爱的勇气。

这期间，我一直相信，神要我活，我就会活，谁也无法阻止，神要我到他身边，我就会离世，谁也无法强留。所以，又一个月後，有第四个配对上了，但他只有六分之四跟我符合，可是他愿意捐给我，医生说可以做移植，我问六分之六跟六分之四会有甚麼差别呢？医生说只有排斥可能会比较大一点，我就放心地接受移植了。

住进无菌室，发出病危通知！

正收到这个好消息时，我坐我先生的摩托车，却不幸在十字路口整车摔倒，不能站起，小腿血流如注，即刻送急诊，我想这时如果骨折，就不能做异体移植了。但是，照了X光，我居然只是破皮，我这个病的患者不是几乎不碰撞都会骨折的吗？我居然车祸都没有骨折，我想这是神让我作异体移植的，所以那时候我很确定，我会活。

做异体移植跟做自体移植不太一样，除了化疗剂量更高外，还要做全身放射性治疗，然後送进无菌加护病房。在无菌室里，许多跟我一样的病患，因为呕吐、溃疡等种种情形，痛苦的不想活，但只有我知道，我会活。进无菌室时，我那时将近一百公斤，进了无菌室，因为根本吃不下东西，只能靠打营养针，所以一天瘦一公斤。在无菌室时，医生发出病危通知，白血球降到零至五颗，但是我还是知道，守在病房玻璃窗外的丈夫，一定会接我回家的。

在无菌室十七天後出来，问题接踵而来，我全身皮肤疼痛到要打吗啡，手脚起泡溃烂，然後全身像浴火凤凰一样换了层皮。这个现象经皮肤切片确定是移植引起的GVHD(Graft-versus-host disease)，这是一种移植物对抗宿主的疾病，产生的情形是由於捐赠者的T细胞攻击接受者器官组织，一般发生在皮肤、肝脏、肠胃，而我很幸运地只发生在皮肤，危险性也比较小。

血型、DNA变换，成为健康人！

医生告诉我，捐赠者细胞攻击我的器官，叫GVHD；我对抗外来的细胞，叫排斥现象。移植还引起了我另一种疾病，叫做「阻塞性小支气管炎」，被认为可能要经常用氧气。此外，感染也发生了，每天发烧，全身核子扫描都找不出感染原因，两个月後又莫名其妙的好了，且出院半年後，肺功能正常，也不必再用制氧机给我氧气。

後来我才知道，原来异体移植存活率只有百分之三十到五十。现在，我已经移植後无病存活三十三个月，DNA变成捐赠者的，血型也从O型变为A型，再过三个月，就可以宣告完全治愈了。当然，我目前除了不太能运动外，可以完全正常上班生活。这一切经过，我除了感谢我的神，也感谢身旁爱我并我爱的人，因为有爱，所以我存在。当然，我不知道那位捐赠给我干细胞的是谁，只是现在的科技已经可以验出是位年轻男性，所以医生幽默的说我是双重人，中年女性身上有年轻男性的细胞。我真的必须谢谢这个人救了我一命，因为他无私的爱，叫我获得新生，让我重新拥有一个爱自己也懂得爱别人的生命。

骨髓移植后的治愈率有90％以上，如果配型好的话还能提高：移植过程中，会出现不同程度的排斥反应。因为，免疫系统对外来异物能分辨“异己”，并对它进行攻击，将它排挤出去，这各过程就称之为"排斥反应"。如供、受者是亲属关系，排斥反应会弱一些；如是非亲属关系，则反应会重一些。另一种排斥反应，是移植物抗宿主反应（简称GVHD），即供者组织中的免疫细胞对受者（宿主）的作用，宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质，逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的"攻击"越来越重，并产生"移植物抗宿主反应"。GVHD的症状包括：发热、肝炎、严重腹泻、骨髓抑制和感染，严重时可并发致死性反应。在双胞胎中GVHD发生率为1-5%，亲属中为36%，非血缘关系为50-70%。不过GVHD虽对患者有威胁，但它具有抗白血病的作用，可减少移植后白血病的复发。在治疗中可采用适当的免疫抑制措施，挽救患者的生命。

1．如何理解骨髓与骨髓的功能............................................... TOP

>>>>血液是由血浆（血液中的液体部分）和血细胞（红细胞、粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板等）组成的红色、不透明并带粘性的液体。正常人的总血量约为体重的8%。血液在血管内流动不息，是人体内运输营养物质、携带代谢产物、调节内环境平衡及行使防御功能的条条"河流"。人们对于血液的认识是逐渐加深的。古代埃及人提倡用血液来沐浴，旨在返老还童或恢复健康。1900年红细胞ABO血型发现之前，许多人因血型不符的输血而发生严重的溶血反应，甚至死亡。1929年发明了骨髓穿刺针，从此骨髓细胞才成为血液研究的一个重要部分。

>>>>正常人体的血细胞维持数量和功能的相对恒定。这种恒定是新陈代谢的动态平衡，即衰老、死亡的细胞经常不断地被新生的细胞所取代。例如人类红细胞的平均寿命约为120天，血小板寿命约7-10天。一个正常成年人每天约有10个红细胞衰老死亡，同样也有相近数量的红细胞新生。

成年人的造血器官主要局限在骨髓、脾脏以及淋巴结中。但脾脏和全身淋巴结在出生后主要作用是促使淋巴细胞的第二次增殖，即淋巴细胞在接触抗原后繁殖的免疫反应。所以骨髓造血功能显得尤其重要。出生后，骨髓在正常情况下是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，骨髓也产生淋巴细胞和单核细胞。

>>>>骨髓是存在于长骨（肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如骼骨）的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织。能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪细胞增多，相当部分红细胞骨髓逐渐被黄骨髓取代，最后几乎只有扁平骨骨髓腔有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需要全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可被红骨髓替代，骨髓的造血能力显著提高。

>>>>近三十年来，血细胞生成的研究发展很快，现已证明人类骨髓中存在造血功能干细胞，数量不到骨髓总细胞数的1%，它们具有高度自我更新的能力，并且能分化为各血细胞系统的祖细胞（如淋巴系干细胞、粒系干细胞），再大量分化、增殖为各种原始和成熟血细胞，最后这些成熟的血细胞通过骨髓进入血液中，发挥各自的生理作用。人体造血干细胞由于存在的部位不同，产生不同的效能。一部分存在于干细胞池，是人体造血细胞的储备库，以适应和满足各种状态下造血的需要；另一部分存在于增殖池，这些细胞不断增殖更新，以弥补因细胞衰老或丢失所致的血细胞不足，维持人体血流平衡。

>>>>骨髓的造血功能极强，骨髓最高的造血能力可达到正常造血情况的9倍，如果只保留骨髓的1/10，就能完成正常的造血功能，所以少量骨髓捐献对身体没有什么影响。人体的造血组织有很强的代偿功能，当抽取部分骨髓后，造血干细胞会很快增殖，在一、二周内完全恢复原来的水平。因此，捐献者不仅不会影响自身的造血功能，反而使自身的造血系统得到了锻炼，更具备了生命的活力。

2．白血病与骨髓移植................................................................................ TOP

>>>>骨髓移植是指将他人的骨髓移植病人的体内，使其生长繁殖，重建免疫和造血的一种治疗方法。骨髓移植分为自体骨髓移植与异体骨髓移植，异体骨髓移植又分为血缘关系骨髓（同胞兄弟姐妹）移植与非血缘关系骨髓（志愿捐髓者）移植。自体骨髓移植易复发，在临床中较少采用。目前骨髓移植还是首选异体的骨髓进行移植。

>>>>骨髓移植是近年来治疗白血病的一项突破性进展。白血病患者，因造血组织恶变，产生异常的白细胞，抑制了正常血细胞的功能。传统的治疗方法仅用化疗来摧毁白血病细胞，大部分患者的白血病会复发。慢性粒细胞白血病患者几乎都要急变，剂量过大的化疗与放疗会使患者正常造血细胞无法恢复。骨髓移植治疗方案中患者需接受很大剂量的化疗与全身放疗，骨髓内的病变造血干细胞被摧毁，而移植的正常骨髓完全替代病人原有的有病骨髓，重建造血与免疫机能，再临床上取得了良好的效果，大大增加了白血病的治愈率。给患者带来了第二次生命。

>>>>骨髓移植已成为许多疾病的唯一治疗方法，除了可以根治白血病以外，还能治疗其它血液病如再生障碍性贫血、地中海贫血、异常骨髓细胞增生症、遗传性红细胞异常症、血浆细胞异常症等，以及淋巴系统恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷症、重症放射病等许多不治之症。

3．骨髓移植与造血干细胞移植........................................................................ TOP

>>>>造血干细胞移植的原理与骨髓移植完全相同，只是造血干细胞的采集方式不同。造血干细胞绝大部分存在于骨髓中，骨髓移植是需要通过骨髓穿刺从骨髓腔中抽取骨髓，然后采集造血干细胞输入患者的体内；干细胞移植则是采用促使造血干细胞从骨髓中释放到血液中，通过血细胞分离机，从外周血中采集造血细胞。施行骨髓移植术，志愿捐献者需要上局部麻醉，并在骼骨上多次钻洞抽取骨髓混合液数百毫升；干细胞移植术只需从志愿者的静脉中采血，并通过机器富集，将血液回输人体，只需50毫升的干细胞，由于进出的总量平衡，采集后供者不会产生循环系统的紊乱，对人体很安全。目前由中华（上海）骨髓库提供的捐献者的移植手术，都采用造血干细胞移植的方法，为了防止混淆，还沿用骨髓移植、骨髓捐献与骨髓库的称呼。

4． HLA配型与骨髓移植............................................................................... TOP

>>>>骨髓移植成败的关键之一是HLA（人类白细胞抗原）配型问题，如果骨髓供者与患者（受者）的HLA不同，便会发生严重的排斥反应，甚至危及患者的生命。HLA分型要比ABO血型复杂得多，每个人不是从父母分别得到一个基因，而是得到一串基因（HLA单倍型）。每人遗传到二串"冰糖葫芦"，"冰糖葫芦"上的"红果"（基因）以A、B、C、D、DR、DQ和DP为序。如A有28种"红果"（分别记为A1、A2、A3、A9...），B有61种（记为B5、B7、B8、B12...），DR有24种（记为DR1、DR2、DR3、DR4...）等。七彩红果共有164种编号，如不同遗传排列的红果随机组合，按理论推算，"冰糖葫芦"有5亿多种变化，能组合33亿多种HLA分型。理论推算的HLA分型数量巨大，但对一个具体的民族来说并非如此。如黄种人的某些HLA抗原，白人和黑人是没有的，白人、黑人所独有的HLA抗原，中国人也没有。同时HLA各遗传的基因，并非随机搭配，而是有一定规律。因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少。

>>>>HLA分型有常见、少见、罕见之分，常见的HLA分型，在300-500人就可以找到相同者，少见的HLA分型可能是万分之一的机率，而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。不同人种的HLA分型有很大的差异，世界各国纷纷建立自己的骨髓库（骨髓捐献者HLA数据检索中心）来满足本民族患者的需要。现世界上最大的骨髓库在美国，共有志愿捐献者460万，检索成功率为80%，平均每月提供捐献的骨髓供移植的病例为108例；目前最大的华人骨髓库是台湾慈济骨髓捐献者检索中心，共有登记捐献者23万人。白人、黑人的骨髓不适合中国人，建立一个完全属于中国人的中华骨髓库，不仅可以为中国公民提供帮助，还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务。

5．骨髓移植的过程.................................................................................. TOP

>>>>常规的骨髓移植前，只需HLA-A、B、DR相同即可。由于HLA-AB的多样性最明显，一般对志愿者先做HLA-AB分型，待检索后供、受者HLA-AB相配后，再对供者作HLA-DR分性检测，看是否相配。如果供、受者HLA完全相配，同时供者健康检查合格，就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗摧毁患者身上癌细胞，这对患者的正常造血也被杀死，人体的免疫力下降，易发生感染，必须在无菌病房（层流室）中接受移植。移植方法如同输血，植入的造血干细胞在病人体繁殖，重建造血和免疫系统，病人逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到75-80%。

>>>>移植过程中，会出现不同程度的排斥反应。因为，免疫系统对外来异物能分辨?quot;异己"，并对它进行攻击，将它排挤出去，这各过程就称之为"排斥反应"。如供、受者是亲属关系，排斥反应会弱一些；如是非亲属关系，则反应会重一些。另一种排斥反应，是移植物抗宿主反应（简称GVHD），即供者组织中的免疫细胞对受者（宿主）的作用，宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质，逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的"攻击"越来越重，并产生"移植物抗宿主反应"。GVHD的症状包括：发热、肝炎、严重腹泻、骨髓抑制和感染，严重时可并发致死性反应。在双胞胎中GVHD发生率为1-5%，亲属中为36%，非血缘关系为50-70%。不过GVHD虽对患者有威胁，但它具有抗白血病的作用，可减少移植后白血病的复发。在治疗中可采用适当的免疫抑制措施，挽救患者的生命。

6．捐献骨髓的条件.................................................................................. TOP

>>>>骨髓移植最理想的供者是同卵双生子，因为他们之间的遗传物质是完全相同的。他们之间的骨髓移植，效果好，排异反应少，但双胞胎毕竟少见。子女的HLA分型来自于父母，如父亲为A和B，母亲为C和D，那么子女有AC、AD、BC、BD四种分型可能，所以同胞间的HLA相配率?5%，因此患者从同胞中寻找供髓者较容易。然而家庭范围正在缩小，绝大多数的患者还是需要非血缘关系的骨髓捐献者。

>>>>适合捐献骨髓的年龄为18-45岁，健康要求如同献血，即不能因捐髓影响捐献者的健康，又不能因接受骨髓而使患者增加新的不利因素，重要的是捐献者必须无可血液传播的传染病：如乙型肝炎、丙乙型肝炎等。

一、骨髓移植概述

骨髓移植（bone marrow transplantation,BMT）的实质是造血干细胞移植，干细胞具有能复制并分化为造血和免疫活性细胞的能力。根据干细胞的来源不同可分为自体、同基因（syngeneic）和异基因（allogeneic）BMT。同基因骨髓移植是指同卵孪生同胞间的移植，由于供、受者在遗传学上相同，故与自体骨髓移植一样，不存在免疫不相容的问题。异基因的骨髓移植（allo-BMT）的供髓细胞在遗传上与受者细胞起源不同，与肾、肝、心等器官移植相比，allo-BMT更易发生排斥反应，而一旦供髓植活后又可发生移植物抗宿主病（GVHD），故供、受者间要进行严格的组织配型，受者在移植前必须用免疫抑制剂预处理。

二、骨髓移植的适应症

allo-BMT可纠正受者造血系统及免疫系统不可逆的严重疾病，目前已在下列疾病中应用并取得满意效果。

1.遗传性疾病

（1）免疫缺陷病：严重联合免疫缺陷病（SCID）及Wiskott-Aldrich综合症X-连锁EBV淋巴增殖性疾病。

（2）先天性贫血：重型地中海贫血、镰状细胞贫血、范科尼贫血。

（3）代谢障碍病：粘多糖病、脂肪沉积症。

2.重型再生障碍性贫血（SAA）原发性或获得性，包括放射病所致骨髓衰竭。

3.恶性血液病急性白血病、慢性粒细胞白血病（CML）、骨髓增生异常综合症（MDS）、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。

三、骨髓移植供者的选择

选择与受者组织相容性配合的供体是保证异体骨髓移植成功的重要前提。

在选择适合的供体时，首先从在兄弟姐妹中选择供髓者；如不成，则在近亲及血缘无关的自愿者中寻找供髓者。在供者选择上首先在同胞中用血清学方法做HLA检查，所得结果相差不大后再做淋巴细胞培养（MLC）来检测D位点并核实HLA配型。即使血清学或分子生物学方法所不能检出的组织相容抗原的差别往往可通过MLC测出。目前已采用分子遗传学技术直接检测HLA基因，如多聚酶链反应（PCR）技术，序列特异性寡核苷酸探针杂交(SSOPA)及限制性片断长度多态性（RFLP）技术，可作为BMT组织配型的重要补充，尤其适用于无关供者组织配型的核实。

四、骨髓移植中HLA配型的重要性及骨髓移植的过程

1.在HLA配型方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植，否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作"异物"或"入侵者"进行攻击，称为"移植排斥反应"，其结果是移植失败，"造血"不能在病人体内植活。另一种可能是供体的造血细胞在病人体内植活，产生大量的免疫活性细胞，这些细胞"反客为主"把病人的组织和细胞当作"异物"和"入侵者"进行攻击，最容易受攻击的组织和器官是皮肤、肝脏和肠道，发生皮疹、黄疸、转氨酶升高和腹泻不止甚至血便，称为移植物抗宿主病（GVHD），严重者可致命。

2.由于HLA-AB的多样性最明显，一般对志愿者先做HLA-AB的分型，待检索供、受者HLA-AB相配后，再对供者作HLA-DR分型检测，如果供、受者的HLA完全相配，同时供者健康检查合格，就可以着手准备移植手术。用化学药物和放射治疗摧毁患者身上的病变造血细胞后再接受移植。植入方法如同输血，植入的造血干细胞在人体繁植，重建造血和免疫系统，病人逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到65-75％。

五、国内外应用于骨髓移植的HLA配型技术

1. HLA血清学方法

这种方法出现的比较早，技术比较成熟，主要应用于HLAⅠ类抗原（HLA-A、HLA-B）的分型，适用于骨髓移植前大量骨髓捐献者的HLA-AB检索工作。而在HLA-DR类分型中因高质量的定型血清来源困难，存在交叉反应，对抗原特异性确定有出入,而血清学表型的判定还受分离B淋巴细胞的纯度与活力、补体质量等因素的影响，因此导致比较高的分型错误率。

2. HLA复合体微卫星分析技术

在真核细胞中，某些DNA组分在碱基成分上与主要的DNA组分明显不同，且在CsSI梯度离心时能分离为明显的区带，其中含有2～3个碱基的成为微卫星（microsatellite）。在真核细胞常染色体中，微卫星可以不同的间隔和频率重复出现，从而表现为高度多态性。在HLA基因复合体中或其临近区域，这种微卫星重复序列已绘制成图。因此，可应用序列特异性引物，通过PCR扩增，根据产物的长度确定微卫星的多态性。

微卫星分析技术能够迅速准确的识别供、受者间HLA单倍型的异同，且由于它包括HLA复合体的更宽区域，可能比HLA-Ⅰ或Ⅱ类单个座位等位基因的分析更为有效，从而为器官移植（尤其是骨髓移植）时供体的选择提供了重要的参数。

3. MHC区段配型技术

区段配型（block matching）的理论依据为：在MHC复合体长期进化的过程中，由于各MHC基因的内含子并不编码功能蛋白，其所接受的选择压力不大，故相对外显子而言较为稳定，可延续许多世代而不发生改变。研究资料已证实，在一组等位基因中，可能共享某一段内含子序列。从进化和遗传的角度看，这样的一组等位基因是由同一个祖先谱系进化而来，共同享有的内含子序列即为该谱系的特异性标记。因此，不同的MHC等位基因可据此归于不同的谱系，且不同谱系间MHC基因序列的差异明显大于同一谱系内MHC基因序列的差异。

对随机人群应用block matching进行移植配型，其目的是寻找与受者属于同一HLA谱系的供者，以避免移植后出现较强的排斥反应。该技术最大的优点并非在于单个HLA基因的相配，而是着眼于整个HLA单体型基因序列最大程度的相似，其实践应用价值已经在HLA多态性的家系调查和BMT疗效的回顾性分析中得到初步证实。

南方医院临床证明:血癌患者并非都要骨髓移植

化疗可治愈八成血癌儿

一般来说，很多人认为患了白血病就一定要进行骨髓移植。事实并非如此！记者昨天从第一军医大学南方医院儿科获悉，在众多白血病儿童中有八成并不需要移植骨髓就可以被彻底治愈。

昨天，70多名曾在该院儿科治疗的白血病康复患者回到南方医院，交流抗癌经验，其中最小的只有一岁多。看到他们天真烂漫的样子，你怎么也想象不到他们曾经身患血癌。

据南方医院血液科李春富主任介绍，近几年来儿童白血病发病率呈上升趋势，但对这种病的治疗，过去很多人认为必须进行骨髓移植；但临床实践证明，先进的化疗方案才是最有效的解决方法。“造血干细胞移植只是被欧美国家视为第二线治疗措施，仅用于极少数高危或复发的病人，而在那些国家儿童白血病治愈率达到了八成！”经过4年的观察，该院先后收治的急性淋巴细胞性白血病63例中，目前只有2例复发；急性非淋巴细胞性白血病7例，有4例无病存活。

当记者问及病人求医观念需要转变的主要原因时，李春富说：“合理的化疗在国际上已经得到了认可，它可以使治愈率大大提高，增强患者的信心；此外，治疗时间短，副作用较骨髓移植少，医疗费用低等都能减轻病人的痛苦和负担。比如化疗费用约10万，而造骨髓移植治疗费用至少20万元左右。”(记者林靖峻实习生欧实刚通讯员宁习源)

稿件来源：羊城晚报

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